抑制microRNA-30a可减轻静脉高压的血管重构

肺动脉加压 (PAH) 是一种针对性哮喘，其特性是变性肺腺体 (PA) 重构，导致右心室 (RV) 后负荷增大并最终导致死亡。 近 20 年来，PAH 的外科手术拿下了科技发展的进步，尤其是随着靶向药物的领域。然而，在此之前这些外科手术仅限于血管收缩，大约在 5% 的 PAH 病症中所起作用，并且几乎不能反败为胜重塑血管。数据分析表明，SMCs 而不是内皮细胞膜 选择作为细胞膜来源不明确立新内膜以也就是说腺体。因此，聚焦预防SMC重塑的种系统在外科手术PAH中所具有重要意义。

在该团队之前的数据分析中所，发掘出 miR-30a 在体内急性冠心病（AMI）病症和食肉动物的血浆中所以及体内诱发兴奋后培养的内皮细胞膜中所显着急剧下降，并通过抑制作用自噬使心脏功能恶化。同样，诱发是 PAH 血管重塑的关键触发机制，并且 miR-30a 水平的变化也有可能参予 PASMC 的重塑。 本数据分析重点关注诱发后 PAH 病症、PAH 树突状和 PASMC 中所 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/诱发抑制和野碱 (MCT) 抑制的 PAH 食肉动物中所 miR-30a 的遗传和药理学抑制作用来评估对 PA 和 RV 重塑的阻碍。 此外，使用 miR-30a 抑制作用剂的胸腔内液体滴注 (IT-L) 来聚焦一种最初 PAH 外科手术寄送思路。

数据分析设计：

数据分析首先发掘出了PAH病症、PAs和PASMCs诱发后miR-30a急剧下降；沉默 miR-30a 可加重 Su5416/诱发小鼠模型中所的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 下垂。

树突状1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞膜凋亡以防止 Su5416/诱发小鼠模型中所的血管重构；

树突状2：敲除 miR-30a 可强化 PA 的凋亡以反败为胜 MCT 小鼠模型中所的血管重塑；同时，敲除 miR-30a 可加重 MCT 小鼠模型中所的 RVSP、RV 下垂和纤维化；

本数据分析首次确定了 miR-30a 在 PAH 中所的作用，并通过抑制作用 miR-30a 来描述其治果。 该数据分析检视到 miR-30a 在 PAH 病症的血浆中所以及在诱发后 PAH 食肉动物的 PA 和 PASMC 中所的表述增大。 此外，发掘出 miR-30a 内源性了 PASMC 中所 P53 的下调。 在 Su5416/诱发抑制和 MCT 抑制的 PAH 食肉动物中所，miR-30a 的基因缺失高效率反败为胜了 PA 重塑并增大了 RVSP 和 RV 下垂。 此外，IT-L 寄送思路显示出提高效率，可降低 miR-30a 水平并加重 PAH 的哮喘表型，同时抑制作用 P53 可以以外降低这些有益作用。

撰文出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.