抑制microRNA-30a可减轻肺动脉压缩机的血管重构

肺动脉高压 (PAH) 是一种破坏性病因，其特征是进行性肺小动脉 (PA) 分析方法，导致右心室 (RV) 后负荷缩减并终于导致幸存者。 近 20 年来，PAH 的疗程取得了迅猛的持续发展，尤其是随着细胞分裂药物的应用。然而，迄今为止这些疗程仅限血管收缩，将近在 5% 的 PAH 病患者之中起起到，并且几乎不能制胜焕然一新血管。深入研究表明，SMCs 而不是上皮细胞 选择作为细胞来源建立新内膜以也就是说小动脉。因此，探索预防SMC焕然一重新技术手段在疗程PAH之中较强关键含义。

在该团队早先的深入研究之中，断定 miR-30a 在体内急性心肌梗死（AMI）病患者和动物的肝脏之中以及粘液窒息刺激后培养的心肌细胞之中显着升高，并通过其会自噬使心脏功能恶化。同样，窒息是 PAH 血管焕然一重新这两项出现异常机制，并且 miR-30a 水平的变化也可能参与 PASMC 的焕然一新。 本深入研究近期关注窒息后 PAH 病患者、PAH 动物建模和 PASMC 之中 miR-30a 的变化。 还通过 Su5416/窒息其会和野碱 (MCT) 其会的 PAH 动物之中 miR-30a 的基因和药理学其会来评估对 PA 和 RV 焕然一重新不良影响。 此外，使用 miR-30a 其会剂的气管内凝胶滴注 (IT-L) 来探索一种重新 PAH 疗程投递策略。

深入研究设计：

深入研究首先断定了PAH病患者、PAs和PASMCs窒息后miR-30a升高；沉默 miR-30a 可减缓 Su5416/窒息小鼠建模之中的 RV 收缩压 (RVSP) 和 RV 卷曲。

动物建模1：敲除 miR-30a 激活 PA 细胞细胞分裂以防止 Su5416/窒息小鼠建模之中的血管分析方法；

动物建模2：敲除 miR-30a 可增强 PA 的细胞分裂以制胜 MCT 小鼠建模之中的血管焕然一新；同时，敲除 miR-30a 可减缓 MCT 小鼠建模之中的 RVSP、RV 卷曲和纤维化；

本深入研究首次明确了 miR-30a 在 PAH 之中的起到，并通过其会 miR-30a 来描述其治果。 该深入研究仔细观察到 miR-30a 在 PAH 病患者的肝脏之中以及在窒息后 PAH 动物的 PA 和 PASMC 之中的表达出来缩减。 此外，断定 miR-30a 酪氨酸了 PASMC 之中 P53 的降至。 在 Su5416/窒息其会和 MCT 其会的 PAH 动物之中，miR-30a 的基因缺失有效地制胜了 PA 焕然一新并缩减了 RVSP 和 RV 卷曲。 此外，IT-L 投递策略显示出高效率，可增大 miR-30a 水平并减缓 PAH 的病因环境因素，同时其会 P53 可以以外增大这些有益起到。

文章出处：

Ma W, Qiu Z, Bai Z, Dai Y, Li C, Chen X, Song X, Shi D, Zhou Y, Pan Y, Liao Y, Liao M, Zhou Z. Inhibition of microRNA-30a alleviates vascular remodeling in pulmonary arterial hypertension. Mol Ther Nucleic Acids. 2021 Sep 20;26:678-693. doi: 10.1016/j.omtn.2021.09.007. PMID: 34703652; PMCID: PMC8517099.